Une étude de tests cutanés a retrouvé des réactions intradermiques positives au PEG-2000 chez plus de 90 % des patients ayant présenté une réaction locale retardée importante, contre seulement 17 % des sujets avec réaction diffuse et 10 % des témoins — suggérant un rôle possible du PEG dans ce sous-groupe. D'autres études (NEJM, JACI in Practice) situent le mécanisme dominant du côté d'une hypersensibilité retardée à médiation T plutôt qu'une allergie classique. Incidence estimée à 0,8 % après la première dose et 0,2 % après la seconde.

L'étude internationale COVAC-CU (réseau UCARE, 2769 patients atteints d'urticaire chronique) a retrouvé un taux d'exacerbation de 9 % après vaccination, débutant le plus souvent dans les 48 heures et traité principalement par antihistaminiques. Les facteurs de risque identifiés incluent le sexe féminin, une maladie récente et l'intolérance aux AINS. La grande majorité des patients tolèrent la vaccination sans poussée significative.

Plusieurs cohortes de patients atteints de mastocytose ou de syndrome d'activation mastocytaire (MCAS) montrent une tolérance globalement favorable à la vaccination, sans décès ni admission en soins intensifs rapportés. Le taux d'effets indésirables reste toutefois plus élevé que dans la population générale (6 % contre 2 %), avec des réactions principalement cutanées. Une prémédication antihistaminique est couramment recommandée et réduit le risque de récidive symptomatique.

Les données sont contrastées : plusieurs études de cohorte concluent à une sécurité globale de la vaccination chez les patients asthmatiques, sans exacerbation ni réaction inflammatoire à éosinophiles significative en population. À l'inverse, des cas cliniques individuels documentent des poussées asthmatiques sévères post-vaccinales, dont un cas de cardiomyopathie de takotsubo déclenchée par une exacerbation asthmatique. La stratification des patients à risque est recommandée par les auteurs de ces publications.