Pharmacovigilance et signalement, déclarer, agréger, détecter et évaluer
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Pharmacovigilance et signalement

La pharmacovigilance transforme des observations dispersées en connaissances de sécurité. Une déclaration est un point de départ : elle doit être documentée, validée, rapprochée d’autres cas, comparée aux données disponibles et soumise à une évaluation clinique et réglementaire.

Principe directeur LDDFUn signalement indique qu’un événement est survenu après ou pendant l’exposition à un produit suspecté. Il ne démontre pas, à lui seul, que le produit a causé l’événement. Inversement, l’absence de causalité établie dans un cas isolé ne suffit pas à exclure un signal collectif.
Définition

Quatre missions indissociables

Détecter

Repérer des événements ou combinaisons inhabituels dans les déclarations et autres sources.

Évaluer

Examiner la plausibilité, la chronologie, les alternatives et la force de l’association.

Comprendre

Caractériser le risque, les populations concernées et les mécanismes possibles.

Prévenir

Informer, modifier les conditions d’usage et mesurer l’efficacité des actions de réduction du risque.

Du cas individuel au signal

Le trajet d’un signalement

01DéclarationPatient, professionnel, fabricant, étude ou littérature.
02EnregistrementProduit, événement, chronologie, déclarant et informations disponibles.
03ValidationCritères minimaux, codage, doublons et demandes de suivi.
04AgrégationBase nationale, régionale ou internationale et recherche de tendances.
05ÉvaluationAnalyse clinique, statistique, épidémiologique et documentaire.
06MesuresSurveillance, étude, information, restriction, suspension ou retrait.
Vocabulaire

Événement, effet indésirable et signal

TermeCe qu’il décritCe qu’il ne prouve pasUsage LDDF
Événement indésirableManifestation survenue pendant ou après l’exposition, sans présumer le lien.La causalité.Employer « survenu après » ou « signalé après ».
Réaction suspectéeCas pour lequel un produit est soupçonné par le déclarant ou le système.Un lien confirmé.Conserver le mot « suspectée ».
Effet indésirableRéaction nocive attribuée au produit selon le cadre et le niveau d’évaluation précisés.Que tous les cas semblables aient la même cause.Préciser qui a établi le lien et selon quelle méthode.
Signal de sécuritéInformation nouvelle ou modifiée justifiant une investigation supplémentaire.Une conclusion définitive ou un taux d’incidence.Documenter la source, la date et l’issue de l’évaluation.
Systèmes de déclaration

Les grandes bases à distinguer

Base nationaleReçoit les cas selon la législation, les formulaires et les obligations propres au pays.
EudraVigilanceSystème européen de gestion et d’analyse des réactions suspectées pour les médicaments autorisés ou étudiés.
VigiBaseBase mondiale de rapports individuels alimentée par les membres du Programme international de pharmacovigilance de l’OMS.
FAERS / AEMSDispositif de la FDA pour les médicaments et produits biologiques thérapeutiques après commercialisation.
Registres actifsÉtudes, dossiers de santé, cohortes et bases administratives utilisées pour tester ou quantifier un signal.
Littérature et essaisCas publiés, essais cliniques et études post-autorisation complètent les déclarations spontanées.
Interprétation

Ce que les nombres bruts ne disent pas

Ce qu’une base peut révéler

  • Une accumulation inattendue de cas.
  • Un profil clinique ou temporel récurrent.
  • Une différence entre produits, lots ou populations à investiguer.
  • Un besoin de données complémentaires ou d’action rapide.

Ce qu’elle ne permet pas seule

  • Calculer un risque sans dénominateur fiable.
  • Comparer directement des pays aux règles de déclaration différentes.
  • Distinguer automatiquement doublons et cas incomplets.
  • Prouver la causalité ou exclure tous les facteurs concurrents.
Biais et qualité

Pourquoi les bases diffèrent

Sous-déclarationUne part inconnue des événements n’est jamais déclarée ; elle varie selon le produit, la gravité et la période.
NotoriétéLa médiatisation ou une alerte augmente temporairement le nombre de déclarations.
Obligations variablesProfessionnels, fabricants et patients ne disposent pas partout des mêmes droits ou devoirs.
Données manquantesChronologie, antécédents, traitements associés et examens peuvent être incomplets.
DoublonsUn même événement peut être transmis par plusieurs acteurs ou à plusieurs niveaux.
Exposition inconnueLe nombre de doses distribuées ou de patients exposés n’est pas toujours aligné avec les cas.
Évaluation de causalité

Une conclusion graduée, pas binaire

L’évaluation d’un cas considère notamment la séquence temporelle, la plausibilité, les causes alternatives, la réexposition éventuelle, les données cliniques et la cohérence avec les connaissances collectives. Les catégories et méthodes varient selon les produits et institutions.

Éléments renforçant une hypothèse

  • Temporalité compatible et tableau clinique spécifique.
  • Association reproduite dans plusieurs sources.
  • Relation dose-effet ou réexposition documentée.
  • Mécanisme plausible et excès observé par rapport au niveau attendu.

Éléments limitant la conclusion

  • Informations cliniques insuffisantes.
  • Maladie sous-jacente ou exposition concurrente.
  • Absence de groupe de comparaison ou de dénominateur.
  • Délais incompatibles ou diagnostic incertain.
Grille LDDF

Lire un chiffre de pharmacovigilance

Identifier la base, la période, la date d’extraction et la version.
Vérifier s’il s’agit de cas, d’événements ou de déclarations.
Repérer les critères de gravité et la définition utilisée.
Chercher le dénominateur : doses, patients ou durée d’exposition.
Contrôler doublons, suivi des cas et niveau de complétude.
Distinguer déclarations spontanées, études et données administratives.
Rechercher l’évaluation officielle du signal et son issue.
Ne comparer les pays qu’après harmonisation des règles et périodes.
Documentation primaire

Sources de référence

  1. OMS — PharmacovigilanceDéfinition internationale et rôle de la surveillance des médicaments et vaccins.
  2. EMA — EudraVigilanceGestion, analyse et évaluation européenne des réactions suspectées.
  3. EMA — Signal managementCadre de détection, validation, analyse et action réglementaire.
  4. EMA — Good pharmacovigilance practicesModules européens : déclarations, signaux, études, communication et réduction des risques.
  5. Uppsala Monitoring Centre — VigiBaseBase mondiale de rapports individuels et détection des signaux.
  6. OMS — VigiAccessPortail public donnant accès à des informations agrégées issues de VigiBase.
  7. FDA — AEMS Public DashboardDonnées américaines et avertissements d’interprétation.
  8. FDA — FAERS DatabaseBase de surveillance après commercialisation des médicaments et biologiques thérapeutiques.
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